КФ средств для лечения заболеваний в акушерстве и гинекологии. Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Что такое агонисты ГнРГ. Схемы их применения Агонисты и антагонисты гонадотропин рилизинг гормонов

Работа яичников и репродуктивная функция управляется через гипоталамо-гипофизарную ось. В специальных областях головного мозга нейронными клетками синтезируются гормоны, которые стимулируют или подавляют работу остальных органов.

Как действует гонадотропин

В скоплениях специфических нейронов гипоталамуса синтезируется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) - это крупное белковое соединение, которое стимулирует синтез соответствующих гормонов. В эту группу рилизинг-факторов входят также такие биологические вещества:

котрикотропин-рилизинг-гормон;
соматолиберин;
тиреолиберин.

Они оказывают влияние на клетки передней доли гипофиза, где производятся одноименные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный).

Под влиянием ГнРГ вырабатываются фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны. Выделение гормона в кровь происходит импульсно один раз в час. Это обеспечивает чувствительность к воздействию рецепторов гипофиза и нормальную работу половых органов.

Учащение или непрерывное поступление рилизинг-гормона ведет к потере чувствительности к нему рецепторов и, как следствие, нарушениям менструального цикла. Редкое поступление приводит к аменорее и отсутствию овуляции.

Секреция гонадотропина зависит от воздействия других биологически активных веществ - норадреналина, серотонина, ацетилхолина, гамма-аминомасляной кислоты, дофамина.

Вот почему состояние стресса, эмоционального угнетения, хроническое недосыпание отрицательно сказываются на состоянии репродуктивной системы. В то же время здоровый режим дня, положительные эмоции и уравновешенное состояние психики поддерживают половую систему.

Применение ГнРГ в медицине

Раньше в медицинской практике применялся натуральный ГнРГ. Исследования по увеличению периода полувыведения препарата привели к созданию аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Они выпускаются в различных формах и предназначены для введения внутримышечно, подкожно, в виде спрея в нос и в форме капсул для создания внутрикожного депо.

К популярным препаратам - аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

Бусерелин;
Золадекс.

Область применения препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона очень широка и зависит от его вида и способа введения.

Диферелин назначается для лечения:

разных степеней;
гиперпластических процессов эндометрия;
при ;
раке (рмж);
в программах искусственного оплодотворения.

У мужчин его применение ограничивается раком предстательной железы с гормональной чувствительностью. Препарат используют у детей для лечения преждевременного полового созревания. Препарат в различных дозировках вводится под кожу.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

миомы;
рака груди.

Его назначают до и после операции по поводу эндометриоза для уменьшения патологических очагов. Также используют при проведении ЭКО.

Капсулы Золадекс применяют у мужчин и женщин. Вживление под кожу передней брюшной стенки обеспечивает постоянное поступление гормона. Действие проявляется в снижении тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин, обеспечивая временную обратимую химическую кастрацию.

Опухоль предстательной железы регрессирует.
Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли.
Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки.

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Отдельно выделены препараты, которые по механизму действия являются агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Это значит, их воздействие на гипофиз вызывает такой же эффект, как и собственный гормон. Под действием желудочного сока действующее вещества распадается, поэтому все препараты вводятся в мышцу, под кожу или интраназально.

Представители этой группы:

Люкрин Депо;
Синарел;
Гонапептил.

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона применяются до и после хирургического лечения эндометриоза, терапии миомы, перед гистерэктомией (удалением матки), для лечения бесплодия.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Препараты Оргалутран, Фирмагон, Цетротид являются антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Их действие направлено на торможение выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Этот эффект применяется в программах ЭКО.

Современные методики искусственного оплодотворения предусматривают стимуляцию овуляции, при которой медикаментозно добиваются созревания нескольких яйцеклеток одновременно, что называют суперовуляцией. Для этого вводят по определенной схеме агонисты ГнРГ.

Этот процесс сопровождается повышением эстрадиола, что может привести к преждевременному пиковому выбросу лютеинизирующего гормона. Овуляция происходит раньше времени, часть яйцеклеток теряется, поэтому их невозможно использовать для оплодотворения.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона связываются с рецепторами ГнРГ. Действие развивается через несколько часов после введения. Продолжительность должна быть такова, чтобы фолликулы смогли вступить в свою завершающую фазу роста и не произошла досрочная овуляция. Уже через 13 часов после его введения гипофиз вновь открыт для стимуляции агонистами ГнРГ, что приводит к суперовуляции и образованию большого количества яйцеклеток.

Использование данной схемы подготовки к оплодотворению уменьшает риск развития , который часто развивался на фоне длительного приема агонистов ГнРГ. Для этого состояния характерно увеличение яичников в размерах, развитие асцита, выпота в плевральную полость, сгущение крови и образование тромбов.

Введение антагониста ГнРГ начинают на 5-6 день после начала применения фолликулостимулирующего гормона или после достижения фолликулом размера 12-14 мм по данным УЗИ. Когда несколько фолликулов достигнут размера 17-19 мм, антагонист отменяют и продолжают стимуляцию по выбранной схеме.

Использование гормональных препаратов сопряжено с различными побочными эффектами. Их тяжесть зависит от общего состояния здоровья пациентов. Выбор оптимального лекарства остается за лечащим врачом.

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт

Полезное видео

Как действует гонадотропин

котрикотропин-рилизинг-гормон;
соматолиберин;
тиреолиберин.

Применение ГнРГ в медицине

К популярным препаратам - аналогам гонадотропин-рилизинг-гормона относятся:

Бусерелин;
Золадекс.

Диферелин назначается для лечения:

разных степеней;
гиперпластических процессов эндометрия;
при ;
раке (рмж);
в программах искусственного оплодотворения.

Назальный спрей Бусерелин и раствор для введения в мышцу эффективен для лечения:

миомы;
рака груди.

Опухоль предстательной железы регрессирует.
Гонадотропин-рилизинг гормон при рмж (раке молочной железы), чувствительном к эстрогенам, через 3 недели уменьшает размер опухоли.
Оправдано его назначение для терапии эндометриоза, фибромиомы матки.

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Представители этой группы:

Люкрин Депо;
Синарел;
Гонапептил.

Антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона

Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специально для сайт

Полезное видео

На современном этапе наиболее оптимальными препаратами для лечения эндометриоза считаются аналоги гонадолиберинов (А-ГЛ) (другое часто применяемое название - агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов АГнРГ), которые используются в лечении эндометриоза с начала 80-х годов. Разработаны разные лекарственные формы для введения таких препаратов - интраназально, подкожно и внутримышечно в виде инъекции, а также виде депо-имплантатов. Из препаратов пролонгированного действия наибольшей популярностью пользуется:

1.Люкрин-депо

2.Диферелин

4.Нафарелин

5.Бусерелин

Люкрин-депо - вводимый подкожно в дозе 3,75 мг 1 раз в 28 дней обеспечивает его действие в течение 28 дней. Первая инъекция назначается на 3 день менструации. Механизм действия: экзогенные гонадолиберины обладают выраженной специфичностью, взаимодействуя преимущественно с соответствующими рецепторами передней доли гипофиза и лишь с очень небольшим количеством других белков, образуя достаточно прочные комплексы. Вследствие этого передняя доля гипофиза как бы лишается чувствительности к пульсирующим выбросам эндогенного пептида. В связи с этим после первоначальной фазы активации гипофиза (7 - 10-й день) наступает его десенситизация. Это сопровождается снижением уровня ФСГ и ЛГ, прекращением соответствующей стимуляции яичников. Уровень эстрогенов в крови становится менее 100 пмоль/л, т.е. соответствует содержанию этих гормонов после кастрации или в постменопаузе. Снижается также продукция в яичниках прогестерона и тестостерона. При лечении этими препаратами в условиях выраженной гипоэстрогении происходят атрофические изменения эндометриоидных очагов, что обеспечивается снижением кровообращения, подтверждаемым гистологическим исследованием биоптатов, взятых до и после лечения, однако полной ликвидации очагов не наблюдается.
Депо-бусерелин по сравнению с интраназально применяемой формой этого препарата обеспечивает большее снижение уровня эстрадиола в крови, более значительное уменьшение распространенности эндометриоза и более выраженную гистологическую регрессию имплантатов. Из клинических симптомов при применении А-ГЛ раньше всего исчезает дисменорея, затем боли, не связанные с менструациями, а через 3 - 4 мес и диспареуния. К концу курса лечения интенсивность болевого синдрома снижается в среднем в 4 раза.

Золадекс (гозерелина ацетат) выпускается в капсулах, депо для подкожного введения по 3,6 мг и в капсулах депо продленного действия по 10,8 мг. Вводится - подкожно по 3,6 мг, начиная со 2 - 4-го дня менструального цикла, 1 инъекция каждые 28 дней в течение 4 - 6 мес.

Декапетил, декапептил-депо, TRIPTORELIN - действующее вещество трипторелин -Депо-форма: разовая доза - 3,75 мг, частота введения 1 раз в 28 дней, начиная с 3-го дня менструации. Вводят п/к (в области живота, ягодиц или плеча) или глубоко в/м. Инъекцию делают каждый раз в разные области. Длительность терапии не должна превышать 6 мес.

Нафарелин и бусерелин используются в виде эндоназального спрея в дозе 400 - 800 мг/день. Каждая инсуфляция содержит 200 мг нафарелина ацетата.

Однако при глубоких поражениях с вовлечением в процесс мочевого пузыря или прямой кишки на фоне лечения, хотя и отмечается значительное подавление симптомов и прекращение циклических кровотечений, но после его прекращения они могут вернутся. Таким образом, лечение А-ГЛ, как и другими средствами (в том числе хирургическими), не обеспечивает предотвращение рецидивов. Глубокая гипоэстрогения, вызываемая препаратами А-ГЛ, сопровождается у большинства пациенток рядом различной степени выраженности симптомов: приливы жара (до 20 - 30 раз в день у 70% пациенток), сухость слизистой влагалища, снижение либидо, уменьшение размеров молочных желез, нарушение сна, эмоциональная лабильность, раздражительность, головные боли и головокружения. За редким исключением эти явления не требуют отмены препарата.
Еще одним следствием гипоэстрогении является ускоренное снижение минеральной плотности костной ткани. Хотя плотность костной ткани восстанавливается, как правило, в течение полугода после окончания лечения. Это явление может ограничивать продолжительность курса или служить противопоказанием для его повторения.

Поэтому целесообразно перед назначением этих препаратов, особенно у женщин группы риска по возникновению заболеваний костной системы, проводить остеометрию.

На фоне лечения, а также по окончании его необходимо проводить динамический контроль за состоянием больных, включающий гинекологическое бимануальное исследование, УЗИ (1 раз в 3 мес), определение динамики уровня онкомаркеров СА 125, РЕА и СА 19-9 в сыворотке крови с целью ранней диагностики рецидивов эндометриоза и контроля за эффективностью терапии.

Частичного восстановления эстрогенного статуса можно добиться комбинированным приемом небольших доз эстрогенов и прогестерона в дополнение к агонистам («add-back-режим» ). Так, например, при добавлении этих препаратов уровень эстрадиола поднимается до "порогового, частота побочных эффектов гипоэстрогении либо снижается, либо они полностью проходят. В этом режиме, по мнению исследователей, лечение агонистами может быть продолжено по крайней мере в течение 1,5лет.

Другие авторы как альтернативную стратегию предлагают периодическое полное восстановление эндогенной продукции эстрогенов, когда терапия А-ГнРГ проводится прерывистыми курсами, после 3 мес. приема препарата следует 3-месячный перерыв («on-off-режим» ).

Следует отметить режим, в котором лечение проводится с возрастающим интервалом между последующими дозами А-ГнРГ от 4 до 10 и 12 нед (interval-режим), что, по мнению авторов, создает адекватное уменьшение эндометриодных очагов при снижении побочных эффектов, и при этом лечение может быть продолжено до 2 лет.

Таким образом, исследования, выполненные к настоящему времени, свидетельствуют, что агонисты гонадолиберина могут быть рекомендованы в качестве эффективной предоперационной терапии, позволяющей производить более щадящие реконструктивные операции с использованием современных новейших технологий. Наряду с этим А-ГнРГ могут применяться как первичное медикаментозное лечение у пациенток в перименопаузе, что в ряде случаев позволяет избежать оперативного вмешательства.

Следует также отметить значение терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у пациенток с метроррагией и анемией, что позволяет не только восстановить основные показатели крови и уменьшить риск хирургического лечения, но и создать банк крови для аутодонации. Препараты хорошо переносятся, не обладают антигенными свойствами, не аккумулируются, не влияют на липидный спектр крови. Изменения плотности костной ткани не имеют клинического значения при длительности терапии до 6 месяцев и в большинстве наблюдений обратимы после завершения лечения.

Таким образом, результаты лечения зависят от тяжести и степени распространенности процесса, объема и радикальности оперативного вмешательства, полноценности гормональной и реабилитационной терапии, степени нарушения репродуктивной системы до операции.

2. Прогестагены - "чистые" гестагены.

Гестагены в современной гинекологической практике до сих пор широко используются для профилактики и лечения эндометриоза, поскольку их применение является сравнительно эффективным и дешевым методом лечения. Механизм действия: большие дозы прогестерона подавляют высвобождение гипофизарных гонадотропинов и таким образом блокируется продукция эстрогенов в яичниках. Однако степень подавления продукции эстрогенов не бывает столь значительной как при применении агонистов ГнРГ.

Дюфастон (дидрогестерон), таблетки по 10 мг. Назначают препарат по 10 мг 2-3 раза/сут с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно. Минимальный курс - 3 мес, наибольший терапевтический эффект наблюдается при приеме препарата в течение 6 - 8мес. Дюфастон характеризуется тем, что:

1.не тормозит овуляцию и не имеет противопоказаний, и поэтому является средством выбора для молодых пациенток, желающих забеременеть (можно вести беременность до 20 недель);

2.приводит к уменьшению и регрессии числа эндометриоидных поражений;

3.особенно эффективен в случаях «малых форм» эндометриоза, т.к. прежде всего исчезают очаги эктопического эндометрия вне полости матки;

4. раньше всего исчезают боли в области таза, обусловленные эндометриозом;

5. эффективен при применении в непрерывном режиме 20-30 мг в сутки курсом 6-9 месяцев;

17-ОПК (17-Оксипрогестерона капронат). Форма выпуска: 12,5% (0,125г) и 25% (0,25 г) масленого раствора в ампулах по 1 мл. 17-ОПК назначают в концентрациях 500 мг на инъекцию при двукратном введении препарата в неделю на 3-6 месяцев.

Норколут (NORETHISTERONE); прималют-нор. Выпускаются в таблетках по 5 мг. По 1 таблетке в сутки с 5-го по 25-й день менструального цикла в течение 3-6 месяцев. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности терапии и переносимости препарата.

Внутриматочная гормональная система "Мирена" - в последние годы сообщается об успешном лечении различных форм эндометриоза с помощью внутриматочной гормональной системы "Мирена", выделяющей 20 мкг/сут прогестагена - левоноргестрела (ЛНГ). Помимо надежного контрацептивного эффекта она обладает выраженным лечебным эффектом при дисменорее средней и тяжелой степени, а также меноррагии у пациенток с аденомиозом, подтвержденным с помощью трансвагинального УЗИ и гистероскопии. Помимо купирования болевых ощущений через год использования "Мирены" уменьшается кровопотеря во время менструации, значительно повышается уровень гемоглобина и сывороточного железа, а также уменьшается объем матки, по данным УЗИ.

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) вырабатывается в гипоталамусе и оказывает влияние на гипофиз, запуская выработку половых гормонов и делая возможным зачатие. Его используют в схеме стимуляции овуляции в естественном цикле и при ЭКО (экстракорпоральном оплодотворении). Также благодаря способности регулировать выработку других гормонов он успешно применяется в лечении многих заболеваний половой сферы, особенно вызванных наступлением климакса.

Применение

Агонисты ГнРГ изначально создавались как препараты для лечения бесплодия. Но после проведенных исследований выяснилось, что они обладают большим количеством свойств. В настоящее время химические соединения ГнРГ, одного из представителей рилизинг-гормонов гипоталамуса, назначают при лечении серьезных болезней в области женской репродуктивной системы, а именно:

Эндометриоза - патологии, при которой клетки внутренней слизистой оболочки матки распространяются за ее пределами.
Бесплодия. Используется в схемах стимуляции и при ЭКО.
Миоме матки - доброкачественной опухоли, возникающей в мышечном слое матки.
Гиперплазии эндометрия - патологического состояния слизистого слоя матки.
Поликистоза яичников.

Эти соединения также применяют перед проведением операций, например, с целью уменьшения объемов опухоли в матке, снижения интраоперационной кровопотери, что дает возможность хирургу без последствий и с меньшими осложнениями провести плановое вмешательство.

Механизм действия препаратов следующий: агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) способны легко наладить связь в гипоталамусо-гипофизарной системе (расположенной в головном мозгу и отвечающей за регуляцию работы желез внутренней секреции) у пациенток с миомой матки, эндометриозом. В процессе влияния веществ на железы начинает понижаться чувствительность клеток самого гипофиза, уменьшается выделение гонадотропных гормонов, которые регулируют функцию половых желез. Вследствие этого наступает медикаментозная максимальная андрогенная блокада, или состояние обратимой гипоэстрогении.

После прекращения применения лекарственного препарата возвращается к норме процесс гипоталамического контроля репродуктивной функции гипофизом.

Терапия эндометриоза

Эндометриоз (разрастание эндометрия) - это болезнь, которая обычно встречается у женщин фертильного возраста и имеет ряд характерных симптомов: тазовая боль и диспареуния.

Диагностировать эту патологию достаточно сложно, так как дискомфорт схож с ощущениями, которые пациентка может испытывать во время месячных. Многие женщины, имеющие подобный диагноз, бесплодны.

Выявлено, что аГнРГ способны подавить секрецию гормонов яичниками, тем самым вызывая регрессию эндометриоидных очагов, а это способствует снижению болей у пациенток с такой патологией.

Одними из наиболее результативных препаратов аГнРГ считаются:

Даназол - лекарственное средство, синтетический андроген, который обладает выраженным обратимым антигонадотропным действием.
Бусерелин - препарат против опухолей, синтетическая модель природного ГнРГ. Применение в терапевтических дозах приводит (примерно через 2 недели) к полной блокаде функции гипофиза.
Гестринон - снижает секрецию гонадотропина, выработку гестагенов и эстрогенов. Перед началом терапии необходимо исключить беременность.
Трипторелин - гормональное средство против опухолей, соматостатин гонадотропин рилизинг-гормона. Блокирует высвобождение мозговым придатком гонадотропных гормонов - лютеотропина, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), уменьшает количество андрогенов и эстрогенов в крови. Трипторелин обладает большей активностью, чем естественный гормон.
Нафарелин - фолликулостимулирующее средство, которое оказывает влияние на выделение секрета гонадотропинов гипофиза.

Лечение при миоме матки

Миома матки - диагноз, который становится известным после проведения УЗ-диагностики. Это заболевание составляет 30% от всех гинекологических патологий. Пациенткам дают рекомендации, которые направлены на профилактику дальнейшего роста опухоли и регуляцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковых взаимоотношений.

Лечение медпрепаратами основывается на выборе тех лекарств, которые снизят рост и существующий размер миомы, уменьшат кровопотерю во время месячных, восстановят уровень гемоглобина.

Начинают нехирургическую терапию при размере опухоли более 2 см, что соответствует объему матки на 12-й неделе беременности. С целью торможения роста миомы назначают следующие препараты:

Золадекс - противоопухолевое средство, депо-форма, содержащая гозерелин. Зарегистрирован в 100 странах мира.
Лейпрорелин - противоопухолевый препарат, синтетический аналог гормона. Он имеет большую активность, чем естественный гормон. В совокупности с рецепторами гонадорелина в гипофизе вызывает их мимолетную стимуляцию с последующей длительной десенситизацией.
Диферелин - синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. При длительном применении блокирует секрецию гормона с угнетением функции яичников.

Побочные реакции

Характерными нежелательными эффектами использования препаратов аГнРГ являются:

приливы и жар;
конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах;
головная боль и головокружения;
потеря или нарушение сна;
легкое ухудшение памяти (по результатам исследований - до 44%);
если препарат применяется больше полугода, возможно временное снижение плотности костной ткани, что может привести к переломам;
чувство тревоги;
депрессивное состояние;
сухость влагалища;
нарушение работы кишечника;
вагинальные кровотечения;
аллергия;
раздражительность и вялость;
колебания веса;
диспареуния - сексуальное расстройство, характеризующееся болевыми ощущениями до, во время и после полового акта у женщин;
артралгия - симптом суставных болей, характерных для одного или одновременно нескольких суставов;
миалгия - дискомфорт в области мышц;
периферические отеки;
повышенная чувствительность молочных желез;
увеличение или уменьшение нижнего давления;
потливость;
иногда - нарушение проходимости мочевых протоков, дизурия;
со стороны системы ЖКТ - снижение аппетита или его увеличение, перемены во вкусах, сухость во рту, повышенное слюнообразование, жажда, сбой функции глотания, тошнота, диарея или запор, метеоризм;
кашель, одышка, кровотечение из носа, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в них, расстройства дыхания;
дерматологические реакции - дерматит, сухость кожных покровов, раздражение, сыпь, кровоизлияния в кожу, облысение, интенсивное окрашивание на отдельных участках, ломкость ногтей, прыщи, гипертрихоз.

Для купирования перечисленных симптомов дополнительно используют так называемое обратное лечение (add-back) с применением средств для заместительной гормональной терапии, которые назначают через 3 месяца после начала употребления агонистов ГнРГ.

Антагонизм среди микробов. Работы И. И. Мечникова в этой области. Микробы- антагонисты как продуценты антибиотиков.

Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии у беременных

Эндогенный гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) секретируется в пульсирующем (цирхоральном) ритме с частотой 60–90 имп./ч. Агонисты гонадолиберина при длительном применении непрерывно блокируют рецепторы гонадотрофов гипофиза (секретирующих гонадотропные гормоны), вызывая первоначально кратковременную стимуляцию (агонистический эффект); которая в дальнейшем (7–14-й день от момента введения агониста) сменяется исчезновением рецепторов с поверхности гонадотрофов, что приводит к длительной блокаде синтеза ФСГ и ЛГ и, соответственно, половых стероидов (концентрация эстрадиола снижается до постменопаузального уровня). Низкая эстрогенная насыщенность сопровождается подавлением пролиферативных процессов в эндометрии, формированием его атрофии и прекращением менструаций. Данный феномен обозначают термином «медикаментозная кастрация». Побочные эффекты агонистов гонадолиберина обусловлены развитием гипоэстрогенного состояния (приливы, гипергидроз, головная боль, сухость влагалища, смена настроения, депрессия, деминерализация костей, снижение либидо). Благодаря своей полипептидной структуре агонисты ГнРГ разрушаются в ЖКТ, поэтому внутрь не применяются. Агонисты ГнРГ применяют для лечения многих гинекологических заболеваний: эндометриоза, гиперплазии эндометрия, миомы матки. При этом используют способность агонистов ГнРГ вызывать «медикаментозную кастрацию» или псевдоменопаузу в случае введения в непрерывном режиме. Лечение проводят в течение 3–6 месяцев, при этом наступает аменорея. Через 4–10 недель после отмены лекарственных средств менструации восстанавливаются.

Противопоказаниями к применению агонистов ГнРГ являются:

· гиперчувствительность к действующему веществу;

· беременность и лактация.

Для лечения гиперпластических процессов эндометрия применяются следующие агонисты гонадолиберина (аГнРг ). Золадекс (Zoladex) - гозерелина ацетат - 3,6 мг (депо); Декапептил (Decapeptyl); Диферелин (Diphereline) - трипторелин - 3,75 мг (депо). Препарат назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций, по 1 инъекции каждые 28 дней. Первую инъекцию делают в интервале с 1-го по 5-й день цикла (как правило, на 2-й день). Несмотря на успехи гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия, хирургическое вмешательство по-прежнему остается ведущим методом лечения атипических изменений слизистой оболочки тела матки.

Нередко причиной формирования гиперпластических процессов в эндометрии в постменопаузе являются гиперпластические процессы в яичниках и (или) гормонально-активные опухоли. Поэтому, у таких больных проводят тщательное обследование яичников, включая (при необходимости) лапароскопию. Выявление патологической трансформации яичников служит показанием для хирургического вмешательства (удаление матки с ее придатками). Для оценки эффективности проведенного лечения через 3 месяца рекомендуется провести ультразвуковое исследование органов малого таза. После окончания лечения (спустя 6 месяцев) производится контрольное раздельное диагностическое выскабливание с гистероскопией.

Диспансерное наблюдение продолжается 12–24 месяца с динамическим УЗИ-контролем. Показанием для снятия с диспансерного наблюдения является достижение стойкой менопаузы или нормализация менструального цикла. Своевременная диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия, адекватное комплексное лечение способствует предотвращению рецидивов заболевания, предупреждению развития рака эндометрия (таблица 1).